
Медицинский работник приготовил дозу вакцины Moderna от COVID-19 в Барбурсвилле, США, 4 ноября 2021 г. | Фото предоставлено: Шолтен Сингер/AP
Идеальная вакцина обеспечивает почти полную защиту от инфекции и легкого заболевания всего за одну дозу. Он прост в применении и не имеет побочных эффектов. Защитный иммунитет сохраняется на всю жизнь.
Не слишком ли идеалистичны эти ожидания?
В практических сценариях ни одна вакцина не дает таких преимуществ. Ключевые проблемы, с которыми сталкиваются разработчики вакцин, — это долговечность вакцин, отсутствие иммунных коррелятов защиты и неспособность защитить от инфекции и передачи инфекции. Но самой большой проблемой среди этих трех узких мест является неспособность вакцин обеспечить длительную защиту.

Недавно авторы рассмотрели 34 лицензированные вакцины на предмет продолжительности защиты от различных инфекционных заболеваний. Только пять из них обеспечивают длительную защиту.
Как вакцины обеспечивают длительную защиту?
Иммунитет, возникающий после инфекции – естественного или вызванного вакциной – в основном является результатом выработки организмом антител. Эти антитела секретируются особым типом иммунных клеток, известным как плазматические клетки, которые происходят из B-клеток лимфатических узлов.
Не все В-клетки и плазматические клетки относятся к одному и тому же типу. У большинства из них короткая продолжительность жизни: они вырабатывают антитела в течение нескольких недель и умирают. В результате концентрация антител в организме снижается через несколько недель. Но в лимфатических узлах, ключевой лимфатической области, зародышевый центр (GC) подвергается длительному процессу отбора и созревания, известному как созревание аффинности, для производства B-клеток памяти. ГК являются двигателями эволюции антител и основой иммунных клеток, обеспечивающих стойкий иммунитет. Название «В-клетки памяти» относится к способности этих клеток запоминать характеристики антигена в течение длительного периода времени. Когда антиген или микроб снова попадает в организм, В-клетки памяти быстро распознают его и начинают производить антигенспецифические плазматические клетки. Это быстро повышает концентрацию антител и защищает человека от заболевания.
Некоторые плазматические клетки, известные как плазматические клетки длительного действия (LLPC), также мигрируют в костный мозг и выживают в течение длительного времени, способствуя выработке антител в это время. Таким образом, способность вакцины обеспечивать долгосрочную защиту зависит от ее способности индуцировать выработку LLPC. Цель всех разработчиков вакцин состоит в том, чтобы их вакцины генерировали эти клетки в костном мозге.
Но хотя большинство вакцин генерируют B-клетки памяти, не все из них превращаются в LLPC. Для этого необходимы специальные сигналы от рецепторов B-клеток. Сшивка между этими рецепторами (так называемая сшивка BCR) и антигеном, присутствующим в вакцине, вызывает высвобождение Т-клеток. Таким образом, тип антигена в вакцине, который также способен запускать перекрестное сшивание, диктует создание LLPC.
Новые доказательства по ООО
Новое исследование в Природная медицина предоставило дополнительные доказательства значимости LLPC. Исследователи изучили наличие различных субпопуляций антитело-секретирующих клеток (ASC): LLPC и короткоживущих ASC (в том числе не-LLPC) в костном мозге 19 здоровых добровольцев в возрасте 20-65 лет в течение 2,5-33 месяцев после приема. укол мРНК COVID-19.
Они сравнили эти данные с наличием LLPC и не-LLPC, специфичных для столбняка и гриппа.
Все 19 человек получили четырехвалентную вакцину против гриппа в течение 1–12 месяцев после каждого аспирата костного мозга. Все они также получили детские прививки против столбняка, причем недавние прививки варьировались от одного месяца до 24 лет с момента взятия аспирата костного мозга. (Аспирация относится к способу извлечения полужидкого костного мозга.)
Результаты были поразительными. Хотя в аспиратах наблюдались высокие и относительно сопоставимые частоты не-LLPC, специфичных для вакцин против COVID-19, гриппа и столбняка, практически не было LLPC, специфичных для COVID-19, даже при наличии LLPC, специфичных для гриппа и столбняка.
Другими словами, ЛЛПК отвечают за стойкий иммунитет. Их отсутствие в костном мозге является причиной быстрого ослабления как вакцинной, так и инфекционной защиты от COVID-19. Результаты были схожими для ASC, секретирующих разные иммуноглобулины (IgG и IgA).
Результаты повторяют результаты предыдущего исследования аспиратов костного мозга 20 непривитых людей, инфицированных COVID-19. Выяснилось, что это были «дефицитные» LLPC, специфичные к вирусу SARS-CoV-2, по сравнению с LLPC, полученными в результате прививки от столбняка.
Почему мРНК-вакцины против COVID-19 не способны генерировать LLPC в костном мозге, теперь является ключевым вопросом. Ответ, вероятно, кроется в уникальной поверхностной структуре вируса SARS-CoV-2, который имеет шипы, которые служат основной мишенью для большинства вакцин против COVID-19. Исследователи выразили уверенность, что широко расположенные шипы SARS-CoV-2 (на расстоянии около 20-25 нанометров друг от друга) предотвращают сшивание BCR и образование LLPC.
Самыми популярными вакцинами против COVID-19 во время пандемии были мРНК-вакцины. Некоторые другие вакцины, в том числе против вируса папилломы человека, используют платформу вирусоподобных частиц (VLP). В данном случае вакцина более эффективно доставляет шипы вируса клеткам организма, способствуя лучшему сшиванию BCR.
Таким образом, расстояние между шиповидными белками на поверхности вирусных частиц SARS-CoV-2 может предотвратить образование LLPC после заражения или введения дозы вакцины. Это могло бы объяснить, почему защита, обеспечиваемая вакцинами против COVID-19, эффект которых основан на шиповых белках, быстро ослабевает.
Некоторые другие исследователи весьма скептически относятся к этому объяснению и, однако, не верят, что расстояние между шипами имеет какое-либо отношение к долговечности вакцин.

Путь вперед
Генерация LLPC вместе с B- и T-клетками памяти является решающее значение для долгосрочной эффективности любой вакцины. Понимание то, как высвобождение этих ключевых иммунных клеток может быть вызвано в различных популяциях и как их эффекты можно модулировать на моделях животных и людях, имеет важное значение для разработки более эффективных вакцин.
Таким образом, будущее вакцин, защищающих от сложных или новых инфекционных заболеваний, заключается в разработке новых иммуногенов, механизмов их высвобождения и механизмов действия различных адъювантов.
Пунит Кумар — врач детской клиники Кумар, Нью-Дели. Випин М. Вашиштха — директор и педиатр больницы и исследовательского центра Мангла, Биджнор.
Опубликовано – 30 октября 2024 г., 05:30 по восточному стандартному времени.
Leave a Reply